I utgangspunktet er RLS en sykdom som progredierer, dvs. forverres og som varer livet ut, men symptomene kan variere over tid. Nyere undersøkelser har vist at sykdommen også kan gå i spontan remisjon (dvs. stanse av seg selv).
Personer med sekundær RLS kan bli friske om sykdomsårsaken behandles.