RLS som antas å være en følge av andre sykdommer eller tilstander, kalles sekundær RLS. Først og fremst gjelder dette nyresykdommer og jernmangel. RLS er også svært vanlig ved graviditet. En rekke medisiner, først og fremst mot depresjon (antidepressiva) kan utløse og forsterke RLS. Påvirkning av alkohol kan også ha en betydning.